不同工藝下的納米混懸劑，受其處方成分差異、API粒徑分布、晶型等影響，溶出行為可能有差異。

因此，溶出實驗也是納米混懸劑研究的重要手段。那么，不同制劑工藝下得到的不同批次納米混懸劑，我們該如何測試它們的溶出行為是否有明顯差異？溶出度測試應(yīng)該如何進行？

從混懸劑溶出實驗的角度看，使用槳法，直接將混懸劑投到溶出杯進行溶出實驗，似乎是可行的方案。的確，槳法也是混懸制劑中比較常用的方法，但當(dāng)中可能存在一些問題，影響實驗結(jié)果，下面列舉一個例子：

槳法?– 用移液槍移取一定體積的混懸劑，加入溶出杯中

在槳法的溶出度實驗下，納米混懸劑的樣品釋放速度過快，無法比較不同批次樣品的溶出差異。仔細(xì)思考槳法的溶出實驗過程，我們可以找出當(dāng)中的問題：

• 移液槍移取納米混懸劑，6個平行樣品，加樣的時候6杯的加樣有時間差，樣品的溶出在混懸劑與溶出介質(zhì)接觸時已經(jīng)開始；

• 納米混懸劑加入到溶出杯時的高度、位置可能出現(xiàn)差異，影響溶出結(jié)果；

• 小體積的納米混懸劑一下子加入到比較大體積的溶出介質(zhì)中，可能瞬間已完全溶出；

• 納米混懸劑分散在溶出介質(zhì)中，可能在取樣時，把沒溶出的樣品取走，影響溶出結(jié)果。

流池法?– 混懸劑被載入流通池，以閉環(huán)系統(tǒng)完成實驗

除了槳法，當(dāng)然我們可以考慮使用流池法進行實驗。流池法是《中華人民共和國藥典2020版》新增的方法，因其靈活性和適用范圍廣泛，在混懸劑的溶出研究中也適用。而流池法的閉環(huán)系統(tǒng)，尤其適用于緩慢釋放的樣品，讓樣品慢慢溶出。

從流池法的結(jié)果中看出，納米混懸劑緩慢溶出，不同的納米混懸劑溶出有差異。相比于槳法，流池法有以下優(yōu)勢：

• 納米混懸劑被載入流通池中，加樣位置相對固定；

• 納米混懸劑在實驗開始后才與溶出介質(zhì)接觸，才開始溶出的過程；

• 納米混懸劑可以被濾膜阻擋在流通池中，溶出過程在流通池中發(fā)生；

• 流通池池子體積較小，并且在溶出原理上其動力更溫和，能得到較緩慢的溶出曲線。

一篇發(fā)布在Molecular Pharmaceutics的文獻[1]，也利用流池法進行了納米混懸劑的體外釋放度研究。在溶出過程中，納米混懸劑被裝載在流通池中的，已溶出的API可以透過濾膜流出流通池，而沒有溶出的API則被阻擋在流通池里繼續(xù)溶出。

對流池法方法進行優(yōu)化后，可以進行不同樣品的溶出實驗，有效對比溶出行為的差異。

從以上可以看到，流池法在混懸劑的溶出度研究中有一定的優(yōu)勢。以流池法進行納米混懸劑的溶出度實驗，可以更真實地反映混懸劑的釋放行為，提高實驗結(jié)果的可靠性。如果在做混懸劑的溶出實驗上碰到問題了，可以嘗試一下流池法，或許有意外的收獲。

文獻引用：

[1] Rudd ND, Reibarkh M, Fang R, Mittal S, Walsh PL, Brunskill APJ, Forrest WP. Interpreting In Vitro Release Performance from Long-Acting Parenteral Nanosuspensions Using USP-4 Dissolution and Spectroscopic Techniques. Mol Pharm. 2020 May 4;17(5):1734-1747.

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更多文章

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

藥物研發(fā)及檢測科技日新月異，力揚企業(yè)多年來除了積極搜羅并提供先進的自動化與智能化實驗室方案，更會定期為客戶舉辦交流及培訓(xùn)活動，促進彼此間對操作及應(yīng)用的認(rèn)識，提升效率及技術(shù)水平。

近日，力揚企業(yè)就受邀到中國藥科大學(xué)授課，為培養(yǎng)優(yōu)秀的科研人才加注力量。

10 月 17 – 19 日，力揚企業(yè)的藥物溶出度測試專家 – 趙宇女士出席藥科大學(xué)進行了多場講課，主題為?“流池法溶出度測試”，吸引了該校藥學(xué)院的百余名學(xué)生前來聆聽。

流池法是藥物研發(fā)和質(zhì)量控制中一項重要的技術(shù)，用于測試藥物溶出度，對于評價藥物的生物利用度和生物等效性具有極大意義。此外，流池法能夠模擬人體內(nèi)的動態(tài)環(huán)境，準(zhǔn)確地反映藥物在體內(nèi)的釋放情況。相比傳統(tǒng)的槳法、籃法等，流池法在溶出度檢測方面更有一定的優(yōu)勢，因此在 2020 年版的中國藥典中也開始加入了流池法， 正式成為第六法。

課堂中，趙宇女士詳細(xì)地介紹了流池法的原理、操作、優(yōu)缺點和應(yīng)用范圍。

除了就流池法技術(shù)列出多個案例，課堂后，力揚企業(yè)的技術(shù)專家還與在場的學(xué)生進行了互動交流，回答了他們提出的各種問題，并分享了自己在藥物分析領(lǐng)域的經(jīng)驗和心得，希望學(xué)生們通過這次講座，可以對流池法有更深入的認(rèn)識和了解。

授課中，力揚企業(yè)不但可以與客戶建立及維持良好的關(guān)系，還可以從合作中加深我們對客戶的了解，往后針對性的解決他們的難題。本著力求進步及創(chuàng)新的精神，力揚企業(yè)將繼續(xù)為客戶提供高品質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)，為推動科研發(fā)展和創(chuàng)新而努力。

力揚攜流池法溶出技術(shù)走進課堂最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

國內(nèi)藥研方向

近年來，隨著仿制藥在國內(nèi)市場的競爭越趨激烈，改良型新藥逐漸成為許多無法承擔(dān)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型壓力的仿制藥企業(yè)的最佳選擇。

在眾多改良新型藥劑中, 口溶膜制劑無論從處方工藝、給藥途徑、臨床成效，以至研發(fā)風(fēng)險及成本，均有明顯優(yōu)勢，再加上部分品種僅需完成 BE (生物等效性 Bioequvalence) 實驗，并通過較短的申報周期，便可以盡快把口溶膜制劑進入市場，吸引更多藥企關(guān)注。

今天，我們齊齊探討這一新型制劑，如何沖破溶出技術(shù)的框框，有效快速通過 BE 實驗，加快新藥推出市場的機會。

口溶膜（Oral Thin Films，OTF）是一種新型的口服給藥系統(tǒng)。通過將口溶膜直接放置于舌頭或其他口腔粘膜組織上，膜會被唾液潤濕，藥物可快速溶出釋放，促使藥物直接進入體循環(huán)系統(tǒng)中，更可以避免藥物暴露在胃腸道環(huán)境中，提高生物利用度。

與傳統(tǒng)的給藥系統(tǒng) (如片劑、膠囊等) 相比，口溶膜具有劑量靈活和易于使用等優(yōu)勢，尤其適用于兒童、老年、吞咽困難等患者，加上人口老化以及精準(zhǔn)醫(yī)療的普及，可以預(yù)期對口溶膜劑的需求會持續(xù)增加，帶動更大的口溶膜研發(fā)技術(shù)需要。

口溶膜如何進行溶出實驗?

在研發(fā)過程中，口溶膜的溶出行為也是我們需要關(guān)注的。那么，口溶膜怎么做溶出實驗?zāi)兀?/p>

口溶膜的溶出度實驗中，其中一個需要注意的關(guān)鍵是如何固定口溶膜，并放進溶出杯中進行實驗。我們可能會首先考慮使用槳法、籃法等傳統(tǒng)的溶出方法。

槳法? 籃法??還是流池法……

若使用籃法，可以將口溶膜直接裝進轉(zhuǎn)籃中；若使用槳法，可以準(zhǔn)備個篩網(wǎng)將口溶膜固定好，然后沉到溶出杯底部進行溶出。

這樣的實驗設(shè)想都是比較理想的，但實驗過程中可能會出現(xiàn)一些問題，例如：口溶膜溶出太快，5 分鐘溶出 100%，無法得到較緩慢的溶出曲線；用槳法進行溶出實驗，6 杯的投藥時間可能會出現(xiàn)時間差影響溶出，導(dǎo)致溶出結(jié)果的平行性不理想。

流池法在口溶膜溶出上更具優(yōu)勢

使用流池法就可以很好地解決以上的問題。由于流池法的流體動力相對更溫和，能放慢口溶膜的溶出行為，口溶膜裝載在流通池中，載樣位置相對固定，溶出介質(zhì)與口溶膜接觸的時間也是一致的，能得到平行性好且溶出較緩慢的溶出曲線。

SOTAX CE 7smart 流池法溶出度測試系統(tǒng)

以下列舉一個案例

以相同的口溶膜，

分別使用槳法和流池法進行測試。

1. 槳法實驗：口溶膜 5 分鐘溶出 100%，RSD 大于 25%

2. 流池法實驗：相同的口溶膜，在流池法中得到緩慢的溶出曲線，且平行性和重復(fù)性均符合要求。

從以上例子中可以看出，以流池法進行口溶膜樣品的溶出實驗存在一定優(yōu)勢，其流通池的設(shè)計可以靈活適用于各種不同的劑型，也因其更溫和的介質(zhì)流體動力，有利于像口溶膜這類快速釋放的制劑進行溶出實驗，以得到更準(zhǔn)確的溶出曲線。

如果大家也在研究口溶膜，或在思考口溶膜的溶出實驗，不妨試試流池法，它或許能幫助你加快研究進程。

同期加推

隨著 “AI + 醫(yī)藥” 的市場發(fā)展趨勢帶動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，2023 中國 (泰州) 醫(yī)藥峰會將以 “人工智能與生物醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)融合創(chuàng)新發(fā)展” 為題，就人工智能促進藥物研發(fā)創(chuàng)新、中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與文化傳承與發(fā)展，提升醫(yī)療效率和質(zhì)量、促進健康管理等，邀請國內(nèi)領(lǐng)軍型專家、地方政府、科研院所、行業(yè)組織、企業(yè)進行對話交流。

2023 中國 (泰州) 醫(yī)藥峰會將在 2023 年 10 月 20 – 22 日召開，作為 “AI + 醫(yī)藥”?的先鋒，力揚企業(yè)也攜流池法的核心技術(shù)到現(xiàn)場，展示其在口溶膜及其他特殊制劑在應(yīng)用上的優(yōu)勢，歡迎蒞臨力揚展位參觀。

展位號: 62 (E1 館 1 層)

力揚企業(yè)有限公司

突破溶出局限，以流池法助力口溶膜制劑研發(fā)最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

為期三天的第二十屆北京分析測試學(xué)術(shù)報告會暨展覽會 (BCEIA 2023) 于 9 月 8 日在北京中國國際展覽中心（順義館）圓滿落幕。大會繼續(xù)秉承“分析科學(xué) 創(chuàng)造未來”的發(fā)展理念，圍繞“生命 生活 健康——面向綠色未來”的主題開展了一系列學(xué)術(shù)報告會、論壇和儀器展覽會。

本次盛會眾多國際知名儀器企業(yè)推出高端的研發(fā)及檢測產(chǎn)品，以更高通量、更精準(zhǔn)的水平，滿足不同行業(yè)的需求。力揚企業(yè)也帶來最新的自動化技術(shù)與在場的行業(yè)領(lǐng)袖、學(xué)者及商業(yè)伙伴一同探索新型智慧實驗室的技術(shù)發(fā)展及優(yōu)勢。

大會現(xiàn)場

作為展示國際新技術(shù)、新儀器、新設(shè)備的窗口，BCEIA 一直以來受到國內(nèi)外眾多專家、學(xué)者、科技人員的關(guān)注。本次參展企業(yè)超過 700 家，參觀人數(shù)達 40,000 人，大會期間舉辦了多場高水平學(xué)術(shù)報告、新品發(fā)布會及技術(shù)交流會，展示了先進的分析測試新方法、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新解決方案，展品包括分析儀器、生命科學(xué)儀器、實驗室器材、試劑、軟件和分析測試服務(wù)等。眾廠商百花爭艷，高科技展臺盡顯分析科學(xué)魅力，展館人氣爆棚，精彩活動輪番上演，打造了分析科學(xué)交流與展示的盛會。

力揚展位

近年來，隨著藥物研發(fā)、材料等領(lǐng)域的競爭越來越激烈，眾多科研實驗室對分析檢測及研發(fā)領(lǐng)域相關(guān)數(shù)字化、智能化升級的需求愈發(fā)突出，無人值守、高效能自動化的儀器受到持續(xù)關(guān)注，因此在本屆展會，實驗室自動化設(shè)備的應(yīng)用也成為一大看點。

展位現(xiàn)場

一直活躍于自動化與智能化科技領(lǐng)域的力揚企業(yè)，本次也帶來最新的自動化技術(shù)，讓觀眾切身感受到在數(shù)字化變革時代下創(chuàng)新技術(shù)在科研實驗室中的應(yīng)用。

媒體直擊

下面我們來看看本次展會力揚企業(yè)帶來哪些高端自動化設(shè)備+創(chuàng)新智能技術(shù)，以及這些先進的設(shè)備和技術(shù)如何解決固有的操作瓶頸，助力建設(shè)新型智慧實驗室。

01. 精準(zhǔn)加樣技術(shù)，突破傳統(tǒng)限制

Chemspeed Crystal Powderdose
全自動固體粉末加樣

樣品前處理對分析檢測實驗員來說是至關(guān)重要的一環(huán)，一般占據(jù)整個分析過程60%以上的時間，不僅花費大量的時間和成本，而且手動的操作更令誤差頻頻出現(xiàn)，影響實驗的精確度和重現(xiàn)性。

這次力揚企業(yè)在 BCEIA 上帶來的Chemspeed Crystal Powderdose 全自動固體粉末加樣平臺，以精準(zhǔn)的樣品前處理自動化技術(shù)，改善傳統(tǒng)的加樣方式。設(shè)備以 Chemspeed 專利的頂置式稱重加樣技術(shù) – GDU 為基礎(chǔ)，令人眼前一亮的是，產(chǎn)品采用高度智能化設(shè)計，為固體樣品稱重分配帶來革命性突破。實驗人員只需通過觸屏式編輯設(shè)定將目標(biāo)量、準(zhǔn)確度要求輸入，產(chǎn)品即可通過自我教學(xué)、自行探索加樣參數(shù)。

另一優(yōu)勢是它是一個臺式緊湊型稱重固體加樣解決方案，產(chǎn)品僅與一臺烤箱大小相當(dāng)，為實驗室節(jié)約大量空間。同時，用戶可以通過移動網(wǎng)絡(luò)訪問并進行遠(yuǎn)程配置和監(jiān)控，并實現(xiàn)全天候自動化的精準(zhǔn)加樣實驗。此外，目前全球有眾多科研機構(gòu)、大學(xué)研究中心、政府實驗室等已經(jīng)應(yīng)用Chemspeed高產(chǎn)出、經(jīng)濟高效的全自動研發(fā)平臺，其應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛，包括制藥、農(nóng)用化學(xué)品、催化劑、高分子合成、材料科學(xué)、特種化學(xué)品和營養(yǎng)品等等。

應(yīng)用案例：

耶拿大學(xué)如何加速聚合物和材料研究? Chemspeed 有妙法

02. 攻克重現(xiàn)性難題

CAMAG HPTLC PRO
全自動高效薄層色譜系統(tǒng)

在藥物樣品制備和檢測過程中，實驗人員通過手工或半自動點樣儀進行薄層色譜點樣，制備流程十分復(fù)雜，且存在重現(xiàn)性難、展開難、顯色難的瓶頸問題。

CAMAG 首創(chuàng)的全自動高效薄層色譜檢測及評價系統(tǒng)，利用模塊化組合的概念，實現(xiàn)全程無人值守的“點樣 – 展開 – 衍生 – 檢測 – 分析 – 報告”等操作流程，一步到位，且徹底攻克重現(xiàn)性瓶頸，尤其適用于復(fù)雜成分樣品的分析檢測。

CAMAG HPTLC PRO 通過自動化程序、平面視覺與多維度評價指標(biāo)、共享的 HPTLC 方法圖書館等，助推數(shù)字化質(zhì)控及智能評價。其顛覆傳統(tǒng)研發(fā)及檢測技術(shù)，以數(shù)字化科技助力行業(yè)轉(zhuǎn)型，為迎接智能化實驗室做好準(zhǔn)備，主要應(yīng)用于中藥、制藥、食品/保健品、臨床、環(huán)境、法檢等領(lǐng)域。

應(yīng)用案例：

HPTLC-MS 應(yīng)用于蛋白質(zhì)的胰蛋白酶水解物的分析研究

03. 助力藥物晶型篩選及研發(fā)

Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)

在藥物研發(fā)中，為確保藥品質(zhì)量及安全，并為患者提供更加有效的藥物，需要找到盡可能多的晶型進行篩選和研究；且藥物晶型研究對于藥物的生物利用度、產(chǎn)品穩(wěn)定性和構(gòu)建或破除專利壁壘都有至關(guān)重要的作用。但通常完成一個藥物的系統(tǒng)晶型篩查研究要開展 300～500 次不同條件下的篩查實驗，是一項費時費力的研究。

Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)，可以減少實驗中的重復(fù)性操作，節(jié)省時間和人力成本，提高藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制工作效率，對于用藥安全及有效度具有重要的意義。Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)可以提供早期鹽篩選、多晶型篩選、單晶生長；相圖、溶劑選擇、溶解度曲線、介穩(wěn)區(qū) (MSZW) 測定、共晶篩選；晶型監(jiān)控、晶習(xí)監(jiān)控粒徑測定、工藝優(yōu)化和配方穩(wěn)定性等先進的技術(shù)。

?

Technobis 的先進結(jié)晶系統(tǒng)已被世界領(lǐng)先的制藥企業(yè)所廣泛使用，從臨床篩查到工藝優(yōu)化，為整個藥物開發(fā)生命周期提供無價的幫助，使用戶可以輕松實現(xiàn)對結(jié)晶過程的可視化、理解和監(jiān)控，提高并加速了結(jié)晶研究。

應(yīng)用案例：
盤點遍布全球藥研實驗室藥物結(jié)晶系統(tǒng)的驚艷之處！

通過本次 BCEIA 展會，我們進一步堅信，從傳統(tǒng)實驗室向智慧實驗室的升級，必將成為科技發(fā)展之路上重要的一環(huán)。未來，力揚企業(yè)將繼續(xù)堅持以革新中國科研實驗室為使命，不斷探索有利于開拓新思維的新設(shè)備和新技術(shù)，引進先進的解決方案，致力于將傳統(tǒng)手動操作的實驗過程自動化，為客戶提高科研生產(chǎn)率，并更快實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化流程，獲取高重現(xiàn)及精準(zhǔn)的研發(fā)成果，助力中西醫(yī)藥、石油化工和食品等領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。??

BCEIA 2023 完美收官 | 力揚企業(yè)助您邁向智慧科研新時代！最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

等待了一年又一年，analytica China 終于走出疫情的陰霾，再次重現(xiàn)大家眼前。眾多科研人員、技術(shù)專家和行業(yè)領(lǐng)袖匯聚一起，展會現(xiàn)場氣氛熱烈，人頭攢動。展位上種類繁多的儀器設(shè)備、實驗試劑和技術(shù)服務(wù)，令人目不暇接；展商們紛紛爭取這個重大機會展示自己的最新科技成果，一展實力和競爭優(yōu)勢。

在 analytica China，我們充分感受到行業(yè)的活力和未來的無限可能。

為推動高效的實驗研發(fā)及分析工作，力揚在實驗室自動化領(lǐng)域上不遺余力，因此也刻不容緩參加了 7 月 11 – 13 日在上海國家會展中心舉辦的慕尼黑上海分析生化展 (analytica China)，把最新的自動化與智能化方案帶到會場。

會議上，除了展示 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動固體粉末加樣系統(tǒng)，也重點介紹旗下領(lǐng)先行業(yè)的 CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜、SOTAX TPW 樣品制備和 Technobis 高通量平行結(jié)晶方案，助力實驗室降本增效，實現(xiàn)數(shù)字化、智能化轉(zhuǎn)型。

作為今年亞洲乃至全球規(guī)模龐大的實驗室行業(yè)盛會，analytica China 吸引了來自國內(nèi)外超 1,200?家參展企業(yè)及合作單位共襄盛舉，參觀人數(shù)達 50,000 人。近 80,000 平米總展出面積、打造雙重沉浸式未來實驗室空間實景 Live Lab 沉浸式體驗區(qū)、900+ BrandNEW 年度新品和新技術(shù)、百余場重磅高峰論壇及同期會議，就用戶關(guān)心的實驗室建設(shè)、生命科學(xué)、生物技術(shù)及診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、生物制藥、食品安全、環(huán)境分析與檢測、樣品前處理等前沿主題進行深入探討，為實驗圈人士奉上了一場集創(chuàng)新產(chǎn)品、先進技術(shù)及解決方案為一體的行業(yè)饕餮盛宴。

作為 analytica China?的老展商，力揚企業(yè)也在此次展會上與一眾科研人員，以及實驗室、分析技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)廠商共同交流探討了最新的自動化技術(shù)、應(yīng)用場景和發(fā)展方向，為實驗室轉(zhuǎn)型升級帶來更多思路。

近幾年，生命科學(xué)行業(yè)在國內(nèi)高速發(fā)展，實驗室領(lǐng)域也在不斷創(chuàng)新。然而，藥物研發(fā)和篩選、基因測序等熱門技術(shù)對于高通量需求的增大，已經(jīng)成為實驗室面臨的一個挑戰(zhàn)。如何提高效率、優(yōu)化流程，是實驗室需要解決的核心痛點，也是在本次展會中大家關(guān)注的重點方向。

力揚企業(yè)一直深耕于實驗室自動化領(lǐng)域，此次會議引領(lǐng)旗下的 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動固體粉末加樣儀和 CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜系統(tǒng)參展，這兩大設(shè)備能夠幫助實驗室更高效、更精準(zhǔn)地進行樣品檢測及數(shù)據(jù)分析，提高整體生產(chǎn)力，助力實驗室實現(xiàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，在未來更好地應(yīng)對挑戰(zhàn)。

對實驗室來說，不論是藥物的研發(fā)還是藥品的臨床檢測，對速度的要求都極高，醫(yī)療行業(yè)、科研機構(gòu)、實驗室平臺都在借助先進的自動化和智能化技術(shù)爭分奪秒。而力揚一直在做的，就是提供優(yōu)質(zhì)的自動化解決方案和服務(wù)，解放實驗員雙手，幫助科學(xué)家更高效完成科研工作。

點擊以下產(chǎn)品鏈接了解詳情

• Chemspeed Crystal Powderdose?全自動固體粉末加樣儀
• CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜系統(tǒng)
• Chemspeed FLEX?高通量自動化平臺
• SOTAX TPW?全自動樣品制備工作站
• Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)

要向 “數(shù)字中國” 進發(fā)，傳統(tǒng)實驗室邁向智能化數(shù)字化升級將成為關(guān)鍵的一環(huán)。力揚企業(yè)的產(chǎn)品經(jīng)理唐吉鶴女士接受 analytica 媒體采訪時表示, “實驗室數(shù)字化的落實，有賴于自動化技術(shù)的支持，力揚引進的解決方案，都有利于實驗室數(shù)字化發(fā)展”。力揚企業(yè)以極具競爭力的產(chǎn)品和服務(wù)，致力為客戶提高科研的生產(chǎn)率，并更快的實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化流程，獲取高重現(xiàn)及精準(zhǔn)的研發(fā)成果，以此在競爭中取得成就。

analytica China 圓滿落幕，力揚助力實驗室數(shù)字化轉(zhuǎn)型最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

CPHI & PMEC China 2023
世界制藥原料中國展

近年來，我國醫(yī)藥源頭創(chuàng)新力量不斷崛起，有力促進我國從醫(yī)藥大國走向醫(yī)藥強國?！钡诙粚檬澜缰扑幵现袊埂?暨 “世界制藥機械、包裝設(shè)備與材料中國展”? (CPHI & PMEC China 2023) 也在疫情過后，終于在 6 月19 – 21 日于上海新國際博覽中心圓滿舉行。

CPHI & PMEC China 2023 舉辦至今已超過廿載，更逐漸發(fā)展成為一個以專業(yè)化、國際化、高端化為核心競爭力的行業(yè)風(fēng)向標(biāo)，見證了中國在醫(yī)藥改革之路上從滿足國內(nèi)用藥需求到走向海外主流市場的跨越性發(fā)展。憑借在行業(yè)的知名度，眾多先鋒企業(yè)紛紛加入，包括同樣在制藥行業(yè)發(fā)展廿多年的力揚企業(yè)，也與一眾行業(yè)大咖共同赴會，交流最新的醫(yī)藥科技發(fā)展方向及技術(shù)，為與會者帶來更全面的藥研及檢測資訊。

是次展會涵蓋了制藥全產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)的 15 大細(xì)分板塊，展品囊括制藥原料、中間體及精細(xì)化工、藥用輔料、制劑、合同定制、生物制藥、天然提取物、制藥機械、實驗室儀器等領(lǐng)域，吸引了近 3,400 家國內(nèi)外展商以及逾 55,000 人次海內(nèi)外專業(yè)觀眾到現(xiàn)場，熱鬧非常。

為期三天的展會，除了有專業(yè)精彩的展覽之外，同期還舉辦了 80 多場會議論壇活動，邀請了國內(nèi)外藥政藥監(jiān)官員、醫(yī)藥行業(yè)專家和企業(yè)家分享制藥全產(chǎn)業(yè)鏈熱點話題。

同時，力揚也把握業(yè)內(nèi)創(chuàng)新制藥趨勢及緊跟國內(nèi)外行業(yè)政策，向現(xiàn)場與會者介紹旗下最新的自動化智能藥物研發(fā)及質(zhì)控方案，包括?Chemspeed 全自動固體加樣工作站、SOTAX ?藥品物理測試、樣品制備及溶出設(shè)備，還有? Technobis 高通量平行結(jié)晶系統(tǒng)等。借助這些平臺優(yōu)勢，從而打破傳統(tǒng)制藥難關(guān)，釋發(fā)高質(zhì)量發(fā)展新技術(shù)，加速藥研效率，為制藥行業(yè)注入更大發(fā)展動力。

集結(jié)行業(yè)力量，共赴中國制藥國際化新征程最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

緊扣制藥技術(shù)發(fā)展的戰(zhàn)略及規(guī)劃，由百世傳媒舉辦的 “第十四屆化學(xué)制藥國際峰會-亞洲 (CIS-Asia 2023)” 于 5 月 25 – 26 日成功在蘇州召開。

?峰會聚焦新藥設(shè)計與發(fā)現(xiàn)、原料藥、制劑、分析、多肽藥物、高端制劑、復(fù)雜注射劑、吸入劑、仿制藥開發(fā)等 9 大領(lǐng)域 ，邀請了超過 150 位國際國內(nèi)一線大咖分享最新成果和經(jīng)驗，吸引了近 2000 位業(yè)內(nèi)同仁，共商發(fā)展大勢與技術(shù)細(xì)節(jié)，共同助力國內(nèi)藥企研發(fā)。

為促進新技術(shù)的交流，力揚企業(yè)也獲邀出席盛會，并以 《小分子化合物在高通量篩選 / 合成上的策略》 為主題，與行業(yè)大咖分享最新的藥物研發(fā)的自動化、高通量解決方案。在報告中，力揚的產(chǎn)品經(jīng)理杜世振博士以 CC / CN 偶聯(lián)反應(yīng)為典型案例，介紹了 Chemspeed 的高通量合成 / 篩選的全自動解決方案。

報告以 Chemspeed 與普林斯頓大學(xué)的 David W. C. MacMillan 教授 (2021 年諾貝爾化學(xué)獎獲得者) 的成功合作為案例，介紹了 Chemspeed 化學(xué)試劑的全自動加樣技術(shù)如何突破高通量合成 / 篩選必然遇到的瓶頸，以及如何進行大量化學(xué)試劑的毫克級稱量和分配。

論文中，高通量反應(yīng)的樣品制備過程使用了 Chemspeed 自動化的頂置式稱重加樣技術(shù) (GDU)。這項由?Chemspeed 全球首創(chuàng)的專利技術(shù)，以創(chuàng)新的思維實現(xiàn)邊稱重邊加樣，精確控制物料分配至毫克及亞毫克級別，完成固體、液體及微量分配，解決物料加樣的難題，把實驗室的效能和準(zhǔn)確性提升到極致，克服更復(fù)雜的研發(fā)過程。

隨后，杜博士也分享了 Chemspeed 的第二類核心技術(shù) – 不同應(yīng)用場景的反應(yīng)器技術(shù)，并以先導(dǎo)化合物庫合成 – 催化 CC / CN 交叉偶聯(lián)反應(yīng)為例，介紹了 Chemspeed 的平行反應(yīng)器技術(shù) (ISYNTH) 如何解決該類反應(yīng)常遇到的難題，以及在其他類型的有機反應(yīng)上的成功應(yīng)用。

報告同時分享了 Chemspeed 在世界知名藥企的成功應(yīng)用案例，從樣品前處理、合成、純化、分析，工藝放大等各個環(huán)節(jié)上相應(yīng)的解決方案，再到智能化合物存儲 (SMOLE)、CER21 框架下的流動相自動化配置等方案，為不同應(yīng)用場景的用戶提供個性化的、可落地的實驗室自動化解決方案，最終幫助客戶實現(xiàn) “加速“ 和 ”標(biāo)準(zhǔn)化“ 新藥研發(fā)流程。

會場內(nèi)外均非常熱鬧，力揚在場外的展臺亦吸引了多位參會者的駐足交流，共同探討化藥創(chuàng)新藥的研發(fā)技術(shù)和趨勢、改良型新藥領(lǐng)域最新突破，并研究如何在新形勢下突破藥物開發(fā)的瓶頸及競爭壁壘。

隨著近年來藥物制劑的市場發(fā)展異常迅速，自動化高通量合成及篩選在藥物研發(fā)更是不可或缺，力揚會繼續(xù)推動這項高端技術(shù)，帶動高效的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)!

更多關(guān)于新藥研發(fā)的案例:

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匯聚制藥研發(fā)專家 賦能新藥研發(fā)創(chuàng)新最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

流池法作為中國藥典新增溶出測定方法 (第六法) 及美國藥典第四法 (USP 4)，由于其獨特的流體動力學(xué)及溶出原理，適用的藥物劑型范圍更廣。對于不同晶型、不同粒徑的 API，能使用流池法進行表觀溶出度測試，對于篩選不同的 API 進行制藥有一定的幫助。

由力揚引進的瑞士 SOTAX CE 7smart 溶出儀，完全符合藥典對流池法溶出儀的要求。儀器具有高度的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確的流速、精準(zhǔn)的溫度控制，能得出更精準(zhǔn)的藥物溶出結(jié)果，從而大量節(jié)省了研發(fā)的時間與人力成本。

SOTAX CE 7smart 應(yīng)用培訓(xùn)班
助力發(fā)揮流池法在溶出上的優(yōu)勢

為了讓客戶更充分地利用流池法溶出儀，更好地優(yōu)化項目的實驗方案。在 3 月 – 4 月期間，力揚展開了 7 場關(guān)于流池法應(yīng)用的培訓(xùn)班，邀請了來自全國各地 50 多位客戶齊聚深圳、南京，以小組形式開啟了沉浸式學(xué)習(xí)之旅。

培訓(xùn)班導(dǎo)師為力揚資深的應(yīng)用工程師，通過旗下的 SOTAX CE 7smart 流池法溶出儀，與學(xué)員進行以下的深入講解:

• 流池法的基本理論

• 儀器操作與驗證

• 儀器維護與保養(yǎng)

• 流池法方法開發(fā)要點

在藥物制劑領(lǐng)域上, 也需要進行不同劑型樣品的溶出，更好地優(yōu)化制劑工藝, 因此我們的應(yīng)用工程師便在會上分享了各劑型在流池法上的應(yīng)用經(jīng)驗，包括微球、脂質(zhì)體、納米混懸劑、凝膠等的應(yīng)用，展示實驗室做過的案例，協(xié)助客戶打開做流池法實驗的思路。在培訓(xùn)里，以水楊酸作為樣品，現(xiàn)場跟學(xué)員做一趟完整的實驗，讓大家動手安裝一下流通池，加深操作的印象。

除了進行溶出實驗, 我們亦助力客戶剖析方法開發(fā)的關(guān)鍵因素，讓客戶明白如何開展預(yù)實驗、如何設(shè)計下一步實驗方案，有條理地進行研發(fā)項目。

通過這次培訓(xùn)，學(xué)員不但切實地把儀器操作上的小細(xì)節(jié)、平常沒有注意到的地方重新學(xué)習(xí)一下，對順利開展實驗有極大幫助。與此同時，力揚也可以在這個雙方交流的機會，更明白客戶遇到的難題，針對性地解決他們的問題，達到相輔相成的效果。

流池法應(yīng)用培訓(xùn)班 促進技術(shù)交流與提升最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

原料藥在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中各個環(huán)節(jié)中都十分關(guān)鍵，尤其在項目進入臨床階段后，對原料藥的需求更大。原料藥的生產(chǎn)過程十分復(fù)雜，而且容易受環(huán)境參數(shù)如: 溫度、濕度、壓力等等的影響，有些原材料更有一定危險性，因此在進行原料藥的擴大工藝時，除了要考慮其質(zhì)量、經(jīng)濟效益外，更要考慮其安全性。通過反應(yīng)篩選進行原料藥的工藝開發(fā)，可以尋找最佳的反應(yīng)條件、最佳的催化體系，實現(xiàn)反應(yīng)選擇性的優(yōu)化，并獲得盡可能低的雜質(zhì)含量目標(biāo)產(chǎn)物。

原料藥
工藝開發(fā) 

為了應(yīng)對以上的挑戰(zhàn)，Procos S.p.A 公司去年年初就正式宣布應(yīng)用 Chemspeed 自動研發(fā)系統(tǒng)，作為研發(fā)團隊使用的工具，以優(yōu)化支持 NDA (New Drug Application – 新藥申請) 項目的工作速度。

Procos S.p.A 公司是一家合同開發(fā)機構(gòu) (CDMO)，從事活性藥物成分 (API)、高級中間體和相關(guān)服務(wù)的開發(fā)、放大和生產(chǎn)。

Procos S.p.A? 公司透露

“借助 Chemspeed 這項先進的技術(shù)，將進一步提高 API 開發(fā)和提交給相關(guān)監(jiān)管機構(gòu) (如 FDA) 的時間。此外，它還將加快新藥申請的時間表、增加試驗的數(shù)量，以及報告遵循行業(yè)指南的數(shù)據(jù)，包括 21 CFR 第 11 部分。”

Chemspeed 為 Procos S.p.A 公司定制的自動化方案 – ?Chemspeed Autoplant Prores 系統(tǒng)。它擁有 12 個獨立的工藝開發(fā)反應(yīng)釜，每個反應(yīng)釜有獨立溫控以及攪拌速度等單獨條件的控制，反應(yīng)釜可以耐 100bar 的壓力，最高使用溫度為 250℃。在如此高水平的自動化技術(shù)協(xié)助下，催化系統(tǒng)篩選、溫度、壓力和反應(yīng)量或優(yōu)化設(shè)計的實驗幾天就能完成，亦可進行重復(fù)實驗來評估實驗的可變性。

應(yīng)用與效益

1. 高通量反應(yīng)篩選

Procos 使用 Chemspeed Autoplant Prores 系統(tǒng)進行了一個高通量反應(yīng)篩選的 DoE，研究了不同變量對一個對映選擇性 SN2 反應(yīng)結(jié)果的影響，即通過 D-Optimal Design，同時研究三個多層次的定性變量 ＋ 一個定量變量，從而在 250 多個可能組合中選擇了 40 個實驗 (+8 個重復(fù)) 進行實驗。

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篩選結(jié)果

對映體過量最有影響的因素為: 化合物 A、4 號堿、2 號溶劑、較低的反應(yīng)溫度值。

2. 對映選擇性氫化反應(yīng)

Procos 公司進行了另一個對映選擇性氫化反應(yīng)的研究，通過面中心復(fù)合設(shè)計 (Face Centered Central Composite Design) 在 3 級 4 個變量 ＋ 3 個中心點規(guī)劃一組 27 個反應(yīng)，對對映體過量成功進行了優(yōu)化。

以上 Procos 的實驗過程都在 Chemspeed 自動化研發(fā)平臺上進行，所有的實驗數(shù)據(jù)都被完整記錄，包括：溫度、壓力、配料率、攪拌時間、轉(zhuǎn)速等等，可用于進一步的評估及溯源。

與傳統(tǒng)的實驗方法相比，應(yīng)用自動化研發(fā)系統(tǒng)使研究人員能夠在更短時間內(nèi)完成化學(xué)工藝的研究，完成工藝優(yōu)化，大大提升其產(chǎn)出率。同時，全流程的自動化亦很大程度上降低了處理化學(xué)成份時對科研人員的危害。

參考資料：

1. PROCOS S.p.A, Feb 1 2022, PROCOS SPA Announces the Launch of CHEMSPEED Automation Technology (Press Release),?www.procos.it.

2.?Mr. Simone Manzini,?Mr. Paolo Paissoni (2022),?A modern tool to accelerate Process Development to match the customer’s timeline, PROCOS R&D Lab Automation, www.procos.it.

拆解 Procos 加速 API 工藝開發(fā)的秘笈最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

在化學(xué)研究當(dāng)中，研究人員能完成的實驗愈多，愈能增加發(fā)現(xiàn)新型反應(yīng)的機會。高通量反應(yīng)篩選可以對大量的反應(yīng)條件進行快速的研究，從眾多的反應(yīng)條件中篩選出最優(yōu)的組合，而且通過將反應(yīng)規(guī)模最小化，以減少高價值中間體的消耗，是合成方法開發(fā)很重要的部分。

然而，當(dāng)反應(yīng)規(guī)模小至納摩爾級別時，如何有效地準(zhǔn)確分配各種毫克級或亞毫克級的固體化學(xué)試劑就成為關(guān)鍵。由于缺乏合適的技術(shù)來有效處理反應(yīng)小型化，高通量反應(yīng)篩選的研究一直受到阻礙。

針對這個難題，制藥企業(yè)艾伯維 (AbbVie) 公司及其高通量化學(xué)組研究團隊，較早前在 Angew. Chem. Int. Ed. 發(fā)表了一篇文章，創(chuàng)造性地發(fā)明了?ChemBeads (化學(xué)玻璃珠) 技術(shù)，解決在微量反應(yīng)規(guī)模下的高通量反應(yīng)條件篩選問題。再配合自動化的研發(fā)平臺，加速完成高通量反應(yīng)條件篩選，這種推陳出新的想法解決了微量固體試劑加樣的問題，同時亦大大提升實驗的成功率，研究人員可以更高效地篩選最優(yōu)的反應(yīng)條件。

ChemBeads (化學(xué)玻璃珠) 技術(shù)的誕生

在藥物開發(fā)的過程中，AbbVie 研究團隊要從數(shù)千個合成的化學(xué)分子中篩選出合適的候選分子再進行研究，更要面對在亞毫克規(guī)模下準(zhǔn)備數(shù)百個固體樣品，因此必須從這些瓶頸中找出新突破，以克服微量固體化學(xué)試劑精確稱量及分配的問題。

研究人員借鑒了制藥行業(yè)常用的干粉涂層技術(shù)，將小的粒子與較大的主粒子 (10 – 100 倍) 混合，并施加機械外力強化混合效果，最終使小粒子通過分子間作用力粘附在大主粒子表面。

在評估了幾種材料后，研究人員最后因玻璃珠具有好的流動性、化學(xué)惰性，以及規(guī)則圓形的光滑表面等優(yōu)點，有利試劑分布均勻，所以選用了玻璃珠作為載體，負(fù)載不同的固體試劑。

研究人員更通過超聲處理將玻璃珠與固體試劑混合，這些攜帶試劑的玻璃珠 (ChemBeads) 直徑約 250 微米，化學(xué)試劑僅占其質(zhì)量的 1% – 20%，通過玻璃珠放大試劑的體積，利于日常稱量操作，重量能較準(zhǔn)確地控制，可用于分配極微量的試劑，誤差可以控制在 ±10% 以內(nèi)，足夠應(yīng)付篩選反應(yīng)實驗。同時，測試證明玻璃珠可負(fù)載超過 300 種不同固體試劑，當(dāng)中包括對空氣或水分敏感的化學(xué)試劑。在穩(wěn)定性方面，更可保持穩(wěn)定 18 個月以上。?

配合自動化分配技術(shù)
2 - 3 天即有篩選結(jié)果

據(jù) AbbVie 研發(fā)團隊成員之一 Noah P. Tu 先生表示:

” 到現(xiàn)在為止，我們已經(jīng)用這種干粉涂層技術(shù)制造了 450 多種不同的化學(xué)玻璃珠樣品，所有玻璃珠樣品都具有非常好的固體特性，并且可以使用像 Chemspeed 這樣的固體分配機器人以高精度進行分配。通過使用化學(xué)玻璃珠技術(shù)，全自動機器人可以自動化制備篩選多孔板，而且是以亞毫克級別分配不同的化學(xué)試劑，在無人值守的情況下，機器人可以在數(shù)小時內(nèi)完成試驗任務(wù)，甚至在 2 ?– 3 天內(nèi)，我們便可以將篩選結(jié)果反饋給我們的同事。傳統(tǒng)篩選過程通常需要數(shù)周時間，與之相比，這是非常高效的。”

在 AbbVie 這個案例中，研究團隊亦將 ChemBeads 應(yīng)用于高通量偶聯(lián)篩選反應(yīng)中，以化學(xué)玻璃珠作為載體，配合自動化研發(fā)平臺 – Chemspeed SWAVE 及 Chemspeed ISYNTH，并利用自動化固體稱重分配工具 SDU / GDU-Pfd，精準(zhǔn)的將目標(biāo)量的 ChemBeads 轉(zhuǎn)移到目標(biāo)反應(yīng)小瓶中，以制備篩選反應(yīng)套件。在無人值守的條件下， Chemspeed 自動化研發(fā)平臺在 1 小時內(nèi)即完成了 Suzuki-Miyaura 和 C-N 偶聯(lián)兩個篩選反應(yīng)套件，其中 Suzuki-Miyaura 包含 55 個篩選條件，68 個C-N 偶聯(lián)篩選條件。后續(xù)實驗結(jié)果表明，使用和 ChemBeads 技術(shù)制備的篩選反應(yīng)套件，找到高度可行的反應(yīng)條件的成功率為 85%。

參考資料：

1. Noah P. Tu, Amanda W. Dombrowski, Gashaw M. Goshu, Anil Vasudevan, Stevan W. Djuric, and Ying Wang, High‐Throughput Reaction Screening with Nanomoles of Solid Reagents Coated on Glass Bead, oah P. Tu, Amanda W. Dombrowski, Gashaw M. Goshu, Anil Vasudevan, Stevan W. Djuric, and Ying WangAngew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 7987-7991, DOI: 10.1002/anie.201900536.

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201900536

2. M. Cynthia Martin, Gashaw M. Goshu, Jeffery R. Hartnell, Collin D. Morris, Ying Wang and Noah, Versatile Methods to Dispense Sub-Milligram Quantities of Solids using Chemical Coated Beads for High-Throughput Experimentation, P. Tu, Organic. Process Research &.Development 2019, 23, 9, 1900–1907.

微小的玻璃珠竟在化學(xué)合成有如此威力!最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。