廠商如何應(yīng)對一致性評價造成的仿制藥成本上漲？
發(fā)布日期: 2018 年 10 月10 日
《我不是藥神》這部熱門電影成功地將「仿制藥」推到大眾的視線里。仿制藥可以說是原研藥的“副本”，與原研藥相比，表面看似時間與資金投入更少，更容易生產(chǎn)。
可是，「仿制藥一致性評價」的出現(xiàn)，卻掀起了成本和時間的爭議。所有仿制藥必須通過「仿制藥一致性評價」，即仿制藥必須和原研藥管理一致性、中間過程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過程一致的高標(biāo)準(zhǔn)要求。國家藥監(jiān)總局要求 2018 年底前要完成 289 個仿制藥品種的一致性評價，沒有通過的藥品將注銷藥品批準(zhǔn)文號，產(chǎn)品將面臨下架風(fēng)險！時間刻不容緩！
仿制藥價格持續(xù)走高原因
- 生產(chǎn)成本變高，一致性評價檢測增加仿制藥的生產(chǎn)成本。進(jìn)行一次一致性評價檢測大概需要 300 – 500 萬元 (其中 100 – 200 萬是體外研究試驗(yàn)費(fèi)用，另外 200 – 300 萬是生物等效研究試驗(yàn)費(fèi)用)，并且如果檢測失敗，就需另外投入更多的人力與資金進(jìn)行重新檢測，但大部分藥物的年銷量不超過 500 萬元，這給藥品廠商帶來了不小的壓力。
- 仿制藥臨床科研機(jī)構(gòu)供不應(yīng)求。制藥需求量不斷上升，而普遍臨床研究機(jī)構(gòu)規(guī)模較小且為數(shù)不多，難以應(yīng)付龐大的生產(chǎn)量需求，導(dǎo)致價格持續(xù)走高。
- 流通體系復(fù)雜，銷售中間環(huán)節(jié)太多。每個仿制藥都要經(jīng)過從藥廠—>經(jīng)銷商—>批發(fā)商—>藥店和醫(yī)院的過程，最終才能到達(dá)患者手中，經(jīng)過層層加價，價格自然增高。
除了面對以上問題,在一致性評價的影響下,由于其要求仿制藥必須和原研藥保持管理一致性、中間過程一致性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性，這就無形中提高了生物等效性的過檢標(biāo)準(zhǔn)。倘若生物等效試驗(yàn)結(jié)果和原研藥對比不一致，廠商只能找出失敗原因，并重新進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，這將大量增加制藥成本，無論是資金成本還是時間成本。
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綜觀以上種種原因, 可見進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)所花費(fèi)的高昂成本才是導(dǎo)致仿制藥成本增加、市場價持續(xù)走高的最大原因。傳統(tǒng)的生物等效性檢測技術(shù)精準(zhǔn)度不穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)效果差，往往需要來回多次反復(fù)試驗(yàn)，耗費(fèi)大量的時間、金錢成本。
瑞士 SOTAX CE 7smart 為仿制藥提供精準(zhǔn)的生物等效性實(shí)驗(yàn)成效
流通池法是降低生產(chǎn)成本的關(guān)鍵
流通池法溶出測試 ( USP4 – 美國藥典第四法) 可以解決這個問題。相比于槳法與籃法，流通池法更能真實(shí)的模擬人體內(nèi)的循環(huán)體系去溶解藥品，真實(shí)的反映出人體內(nèi)的溶出情況，能得出更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，降低體外的溶出度試驗(yàn)與生物等效性實(shí)驗(yàn) ( BE ) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致的情況。
案例分析
樣品 BCS 分類：II類，低溶解度，高滲透性
測試方法1
實(shí)驗(yàn)步驟：利用?USP 1 (籃法)、2 (槳法)，在不同?pH介質(zhì)下測試溶出曲線
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：參比制劑跟自研藥樣品表面看來極為相似，然而生物等效性實(shí)驗(yàn)實(shí)際顯示自研產(chǎn)品比參比制劑釋放慢，可是在以下圖表未能呈現(xiàn)出來。
RLD – 參比制 S – 自研藥樣品
測試方法2
實(shí)驗(yàn)步驟：利用 USP 4 (流通池法)，一次實(shí)驗(yàn)采用 3 種溶出介質(zhì)進(jìn)行測試
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：結(jié)果表明自研處方顯示了更慢的釋放行為，與體內(nèi)獲得的情況更為接近；而同時判別的國外上市某仿制樣品，與參比制劑相似性良好，進(jìn)一步說明流通池法具有更優(yōu)的判別結(jié)果。
RLD – 參比制劑 S – 自研藥樣品
結(jié)論
從以上案例，采用了 USP 4 儀器后,一般以 USP 1、2 法未能顯示的生物等效性結(jié)果則能全面展示出來，更能了解與參比制劑的釋放行為及差異，在重試生物等效性測試之前，更好地篩選處方或工藝；減少實(shí)驗(yàn)投入，不用動輒花費(fèi)大量金錢和時間投入來重做生物等效性實(shí)驗(yàn)。
Sotax CE 7smart（USP4）溶出儀不僅能降低藥物在體內(nèi)不等效的風(fēng)險，同時能縮短檢測時間。傳統(tǒng)系統(tǒng)消耗 13 天的流程，而自動溶出度測試系統(tǒng)僅需 4 天，因?yàn)檎麄€溶出過程都可實(shí)現(xiàn)在線自動化控制，減少了傳統(tǒng)耗時的手動流程，在提高實(shí)驗(yàn)精準(zhǔn)度的同時，縮短了實(shí)驗(yàn)時間。
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