[專家專欄 – 藥物溶出研究] 藥物制劑中輔料及混合工藝的篩選 (格列齊特固體分散體)
隨著藥物研發(fā)和生產(chǎn)的深入，藥物輔料和藥物劑型一樣，對(duì)藥品質(zhì)量和療效起著越來越重要的作用。采用新輔料不僅可以改變藥物制劑外觀形態(tài)，還可以提高溶出度和生物利用度，并用于速釋 / 緩釋產(chǎn)品的制備，其技術(shù)愈來愈受重視。對(duì)藥物制劑中輔料性質(zhì)的研究和檢測由此也變得越來越重要。
本次分享的文獻(xiàn)采用格列齊特固體分散體作為研究對(duì)象，對(duì) MCC、HPMC、PEG8000 / 4000 等輔料及它們與 API 不同混合方式對(duì) API 溶出的影響進(jìn)行了考察。
實(shí)驗(yàn)混合方式
-
物理混合：直接將輔料和 API 簡單混勻
-
共研磨：將輔料和 API 研磨混勻
實(shí)驗(yàn)測試輔料
-
MCC
-
HPMC
-
PEG8000 / 4000
實(shí)驗(yàn)測試方法
采用流池法，把混合后的粉體分別填充到流池里，與 1mm 的玻璃珠進(jìn)行混勻后，考察這些輔料對(duì)于溶出的影響。
溶出度測試結(jié)果
– MCC
?
對(duì)比 MCC 共研磨和物理混合方式的溶出結(jié)果，共研磨方式的釋放度低于物理混合方式。這是由于在共研磨的過程中，MCC 跟 API 進(jìn)行了致密的結(jié)合，形成了一種塑性結(jié)構(gòu)，對(duì)API釋放形成了阻礙；而在物理混合時(shí) MCC 作為一種稀釋劑，它分散了 API ，同時(shí) MCC 具有親水性，這有利于 API 的溶出。
– HPMC
?
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于 HPMC 不同比例的共研磨狀態(tài)，API 溶出會(huì)隨著 HPMC 用量的增加而變慢。這是因?yàn)?HPMC 本身遇水會(huì)形成凝膠層，阻礙了 API 的溶出。
– PEG8000/4000
?
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)比 PEG8000 共研磨和物理混合方式的溶出結(jié)果，API 的溶出無顯著差異。對(duì)比 PEG8000 和 PEG4000 兩種不同輔料的溶出結(jié)果，使用 PEG4000 與 API 混合，溶出會(huì)增加。
實(shí)驗(yàn)總結(jié)
使用流池法可以對(duì)粉末混合的中間狀態(tài)進(jìn)行考察，這種考察有利于實(shí)驗(yàn)人員分析處方的關(guān)鍵影響因素，對(duì)處方的溶出進(jìn)行更深入的研究。
可以說流池法的靈活性，使得制劑開發(fā)過程中研發(fā)人員可以從原料 API、制劑中間體和最終制劑層層剖析，獲取最有利的信息，從而加快和輔助藥物研發(fā)的進(jìn)程。
參考資料：
Emara LH, Elsayed EW, El-Ashmawy AA, Abdou AR, Morsi NM. The Flow-Through Cell as an in Vitro Dissolution Discriminative Tool for Evaluation of Gliclazide Solid Dispersions. J App Pharm Sci, 2017; 7 (05): 070-077.
